老年痴呆
阿尔茨海默病 (AD) 是一种毁灭性病害，影响 520 万美国人。作为 2000 年至 2010年年间的死因，广告增加了68%。在以下十年个人发展在美国的广告的数量将大幅度上升。如 AD 患者往往对药物耐药，替代治疗策略是必要的。非侵入性和非皮损脑刺激是一种有前途的治疗选项，近几年来已吸引越来越多的关注。脑刺激有利于加快诊断和治疗。这篇文章集中通过 AD 患者提供深入了解有前途的一线希望，AD 患者脑刺激技术认知神经康复的研究进展。
非侵入性大脑刺激
经颅磁刺激
经颅磁刺激 (TMS) 调节大脑皮层的活动非侵入性的方法。重复经颅磁刺激 (rTMS) 创建磁脉冲线圈在一个有节奏的重复率，经由在头皮。磁脉冲导致皮层神经元来消偏器。经颅磁刺激是一种重要皮质刺激方法辅助治疗神经退行性疾病，如帕金森病。此外，TMS 可以改善认知功能的神经精神障碍。RTMS 研究揭示信息编码与检索 (11-15) 中的前额叶皮层 (PFC) 的关键作用。此外，神经影像学研究表明，提高的活动在延髓背外侧功率因数校正 (DLPFC) 是与广告 (16， 17) 相关联的脑部异常之一。这些变化在大脑活动中 DLPFC 支撑补偿网络的招聘。因此明智的调节 PFC 的神经活动修改记忆功能，不安的认知，在广告中最突出的特点。有确凿的证据在 DLPFC 的高频 rTMS 优于低频 rTMS 在 AD 患者按简易精神状态检查 (MMSE)治疗认知功能障碍。第一项研究在广告表明，高频率使用 TMS rTMS DLPFC 提高了命名的精度。老人痴呆症的患者往往显示命名的能力受损。RTMS 改进行动和对象命名的先进 AD 患者组中。长达 2 个月后刺激增加了听觉言语理解的连续每日 DLPFC — — rTMS 超过 4 个月。劣质的 PFC 控制内存作用，刺激在 AD 患者 PFC 的那部分是一个合理的方法。事实上，左劣质 PFC 刺激导致增强的记忆功能。旁边的 PFC，顶叶皮质是重要的信息检索。RTMS 的顶叶皮层进展患者轻度认知障碍 (MCI)联想记忆能力。认知训练与 rTMS 的结合似乎一样的胆碱酯酶抑制剂治疗中获益的认知功能。此外，TMS 是用于识别早期 AD 患者与胆碱能变性，并用于监测药物反应。生物标志物如短潜伏期的传入抑制 (SAI) 由 TMS 评估中央胆碱能活性是相关的药物反应。其他经颅磁刺激措施，如长间隔皮质抑制 (氯化锂) 也都是值得考虑的测量药物。单药治疗或组合与乙酰胆碱酯酶抑制剂治疗病人表现出受损氯化锂时相比，健康对照组。引人注目的是，氯化锂值与阿尔茨海默氏症疾病评估规模 — — 认知当中 (ADAS — — Cog) 得分的相关性。这些研究结果表明，这些神经生理的 TMS 参数帮助我们衡量抗痴呆药物 .
经颅直接电流刺激
经颅直流电刺激是一种非侵入性工具来调节皮质兴奋性通过大脑极化与弱直接电流，和它的强化剂认知功能在广告吸引更多关注。tDCS 结果已经令人振奋其有益的使用在神经退行性和神经精神障碍。直流电流影响静息的膜电位，从而神经元放电频率。电流的极性决定皮层神经元的兴奋性: 阴极 tDCS (ctDCS) 降低了它的增大而增加阳极 tDCS (atDCS)。AtDCS 通常可以纠正视觉和单词识别记忆和工作记忆的 AD 患者时应用的颞叶皮层和 DLPFC (32-34)。颞叶皮层 atDCS 的影响持续到 1 个月后治疗。DLPFC AtDCS 可以改变连接在静息状态。这可能有诊断价值，如 AD 患者静息态脑脑电图节奏有别于对照组。然而，尽管 TMS 和 tDCS 的明显优点，都仅限于刺激大表面的皮质结构，这样的海马和 mediotemporal 的叶结构不能直接访问。
经皮电神经刺激
相反，经皮神经电刺激 (TENS) 认为刺激与记忆有关的海马形成和前脑系统的退化在 AD。数万需要当前所应用的 transcutaneously 来激发神经，提高认知在 AD 患者。海马体是通过 spinoseptal 和脑干核蓝斑 (LC) 和中缝背核 (DRN)等数十所刺激的。胆碱能基底前脑系统由 LC 和 DRN 到达通过去甲肾上腺素和血清素的预测。数万可以通过这种方法诱导去甲肾上腺素和血清素的神经调节。还有上千万的疗效是否更加突出轻度或严重受影响 AD 患者正在进行的辩论。数万是有效地改善视觉记忆、 长期脸识别内存和词语流畅性 AD 患者.
迷走神经刺激术
(VN) 迷走神经传入达到核孤束 (NST) 和 LC 是下游 NST。对 LC 神经元 VN 的影响可见一斑 VN 刺激 (VNS) 诱导大鼠海马大量去甲肾上腺素增加的事实。迷走神经刺激改善认知功能测定的绮 — — 齿轮和 MMSE AD 患者、 AD 患者表现出改进或其认知功能并没有下降甚至一年后根据绮 — — 齿轮和 MMSE (43 VNS).
广播电的不对称和小脑 θ 突发脑刺激
广播电的不对称和小脑 θ 爆裂刺激是两种新方法。非侵入性广播电不对称脑刺激 (反应) 使用 2 – 11 Hz 频率范围和包含间歇的无线电频率爆发持久 500 毫秒。REAC 提高根据不同尺度 [MMSE、 神经精神性库存 (NPI)、 日常生活能力 (ADL)，活动和日常生活 (IADL) 器乐活动] AD 患者的认知功能。最近一项研究显示小脑 θ 爆裂刺激可以还原 AD 患者 胆碱能功能障碍。他们也显示小脑刺激可能是一个有用的工具，以改善胆碱能功能障碍在广告通过小脑-丘脑-皮质通路等有关的认知控制.
侵入性大脑刺激
深部脑刺激
脑深部电刺激术 (DBS) 组成的管理纳入目标大脑结构的矩形电流脉冲 [审查，见参考文献 (5)]。长期植入刺激电极。星展集团是既定的治疗选择在帕金森病、 肌张力障碍，震颤。星展集团逐渐发展成为在帕金森病最有效的治疗方法之一。考虑到这项技术在调节功能失调的电机通路的活性越来越成功，星展银行也吸引了在广告调节功能失调的神经回路中的活动的兴趣日益增加。星展银行的优点是结构可以与不同的非侵入性大脑刺激直接，评估该内存。下丘脑和穹窿双边 DBS 导致改进回忆在记忆功能，而高频 DBS 的穹窿尽管在颞叶结构的代谢活动增加的观察临床无效。穹窿 — — 星展银行稳定测试，例如 MMSE、 绮 — — 齿轮、 自由和提示选择性提醒测试AD 患者的记忆功能。高分辨率正电子发射断层扫描研究显示持久性穹窿 — — 星展集团对脑代谢影响记忆加工结构 1 年后与相关的刺激改善认知和记忆功能。星展银行的内皮层可诱导阶段重置的海马 θ 振荡的人类。Θ 重置可以提高对新信息进行编码，并提高内存。星展银行的嗅区因此似乎靶点治疗病理的广告，以增强记忆功能。星展银行可能减少记忆功能障碍促进生理条件和模式的胞外场电位长期记忆的必要条件。此外，有证据在啮齿类动物，穹窿和 perforant 路径刺激增强海马神经元再生和长时程增强，便于记忆存储 。毁基底核的基底核 (国家银行) 有几个的胆碱能预测，和它迟早会在广告中，因而 NBM 是萌芽未来目标为星展银行在 AD。另一个吉祥，但不是尚未调查的目标，星展集团在 AD 患者可能刺激丘脑前核，作为编码之前，它的刺激作用提高癫痫患者口头记忆。双边或单边刺激更有效地增强记忆力仍未解决。此外，星展集团的精确时间似乎是一个关键的因素，神经康复研究表明治疗干预是最有益的当应用在学习或记忆阶段。
对比并列的刺激技术
两者合计，TMS 最经常进行调查和强大的非侵入性大脑刺激技术在 AD 患者与不同刺激研究的基础上网站 (表1)。DLPFC 是最评价的刺激目标在 AD 患者的经颅磁刺激 (表1)。tDCS 和 TMS 提供优势的非侵入性治疗和长期持久的影响。tDCS 是少比 TMS 在 AD 患者 (表1) 进行调查。在我看来，迷走神经刺激和数万代表也是有价值的但少审查可能与治疗 AD 患者经颅磁刺激和 tDCS 时无效相关的技术。新的技术如 REAC 和小脑 θ 爆裂刺激需要更多的调查，以评估他们在 AD 患者的疗效。然而，这些非侵入性的技术不能直接应用于结构所涉及的 AD 病理生理学 NBM 和海马等。星展银行是有价值的方法，为此目的。星展银行的穹窿、 内嗅区启用内存管理函数调制。由于其侵袭，星展银行最终可能ultima 比率在临床的设置如果 TMS 等无创性刺激不证明有效。然而，鉴于 DBS 在帕金森病的治疗成功，星展银行在广告中也是有可能成为即将替代药物治疗。在将来，个别病人的特点与风险和潜在障碍共病概况将不得不进行分析，以确定最佳刺激技术为那位病人。
表 1。脑刺激阿尔茨海默氏病患者: 刺激部位和临床效果.
结论
在分析结果从不同的技术和刺激部位，相信 TMS，tDCS 和星展银行是大脑刺激方法与 AD 患者的光明前景。神经活动增加、 连接性和突触可塑性的记忆和认知相关脑区的潜在机制的行动。进一步深入细致的调查被需要在 AD 患者实施刺激协议和目标。最优刺激疗法将不得不根据个别病人健康倾向、 风险和其他因素考虑。